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11年随访3625人发现:NK细是人体的最好医生

2024-06-13 13:29:56

现实生活中,一听到癌症这词几乎让人闻声色变。据数据计算,我国每6分钟就有1人被确诊为癌症。世卫组织指出全球将面临癌症大爆发,近1/5新发病例在我国。而我国居民一生中患癌的概率为22%。

人体内通常每天会产生3000-6000个癌细胞,机体的免疫系统24小时加以监视,一旦发现癌细胞,就立刻将癌细胞清除,保持人体健康;但如果人的免疫系统没有及时清除癌细胞,癌细胞就会在体内堆积,最终形成肿瘤。


NK细胞(黄色部分)攻击肿瘤细胞(红色部分)图示(来源:Science)

而体内NK细胞是清除这些癌细胞的主力军,一个NK细胞可以杀死27个癌细胞,NK细胞一旦发现癌细胞,立即与其结合,并释放穿孔素和颗粒酶直接杀死癌细胞。同时分泌大量的细胞因子,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),与T细胞等同为我们人体内的核心免疫细胞。

NK 细胞在1975首次被科学家发现,是机体内重要的免疫细胞,形态上属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,是继T、B淋巴细胞的第三大类淋巴细胞,约占血液中所有免疫细胞的15%, 属于天然免疫系统的核心细胞,广泛分布在淋巴和非淋巴组织,包括骨髓、淋巴结、脾、外周血、肺和肝。NK细胞可以分为两个亚群CD56-和CD56+,分类依赖于细胞表面CD56分子表达的高低。外周血PBMC中CD56-NK细胞占约90-95%,具有高的细胞毒性潜力,而CD56+细胞约占总NK细胞的5-15%,毒性较弱,主要在激活后产生免疫调节细胞因子。

NK细胞存在于每个人的血液当中,是免疫系统中的“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在“巡逻”时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内出现异常细胞,马上处理掉。它们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,摧毁癌细胞。

事实上,人体90%以上的疾病都与免疫系统失调有关。一旦失去免疫细胞的保护,即使是最微小的感染也可能致命。

 

防癌、抗衰、抗病毒新利器——NK细胞 

人体免疫系统是人体最好的“医生”,主要由免疫细胞、组织、器官及免疫分子组成。NK细胞,是人体先天性免疫系统的核心细胞,被认为是人体健康的“第一道防线”,它外能抵抗细菌、病毒等异物的入侵;内能清理衰老、损伤、死亡的细胞以及变异的癌细胞,是集防癌、抗衰、抗病毒于一体的一把“新利器”。

传统的癌症治疗方法主要包括手术、化疗和放疗。然而,随着生物技术的飞速发展,NK细胞免疫疗法等新兴技术已在临床治疗中取得了显著成果,为癌症患者带来了新的希望。

人体的NK细胞数量和活力在20-30岁时达到最高峰;50岁的时候只剩下最高峰时的1/2;在70岁时剩下高峰时的1/4不到。随着年龄的增长、机体免疫状态的失衡和各种外源病毒感染等因素的影响,体内NK细胞的数量、活性和功能降低,导致NK细胞的活化不灵,细菌、病毒、癌细胞和衰老病变的细胞就不能及时有效清除,人体罹患疾病的风险大大增加。

 

3625名居民随访11年发现,NK细胞活性低的人群患癌风险明显增高

日本研究人员在行业期刊《柳叶刀》上发表的研究报告指出对3625名日本居民随访11年发现,NK 细胞活性低的人群比中或高人群患癌风险明显增高。 

相关研究发表在《柳叶刀》杂志上,标题为Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population。



NK细胞活性与肿瘤的发生率明显相关

这项研究报告测定了3625位日本居民的外周血单个核细胞天然细胞活性,这些居民大多年龄在40岁以上,并测量了他们的免疫和生化指标,以及开展生活方式调查问卷。

该研究报告称,日本埼玉县一个镇的居民(大多数年龄超过40岁)8552人(埼玉县40岁以上居民的95%)接受了流行病学调查,其中3625人(1371名男性,2254名女性)同意提供外周血样本。在3625名队列成员中发现了211例癌症病例(124名男性,87名女性)(在接受调查的8552名队列成员中发现了488例癌症病例)。

经过11年的随访调查,这项研究观察了癌症发病率和各种原因导致的死亡,并分析了外周血淋巴细胞的活性与癌症发病率之间的关系。结果表明,外周血淋巴细胞的中等和高细胞毒性活性与癌症风险降低有关,而低活性与癌症风险增加有关,表明天然免疫宿主防御机制对癌症的作用。

 

百岁老人体内有大量免疫细胞,对疾病有超强抵抗力 

随着医疗的发展,如今长命百岁的人已经不算太罕见了。不过光活得久还不行,还得活得有质量。比如说就有那么些人,百岁高龄还身体倍棒,差不多都能活个110岁。他们为什么能健康的活那么久,或许从这个研究里可以窥知一二。

无独有偶,日本理化学研究所的Kosuke Hashimotoa和同事在《美国科学院院刊》Natl. Acad. Sci.发表的一项题Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic cd4 t cells in supercentenarians. Proc(单细胞转录组学揭示超高龄患者细胞毒性CD4 T细胞的扩增)的研究中发现,7位110岁的超长寿老人都具有不同于普通老人的免疫系统,他们体内一些免疫细胞的数量与普通老人有显著的差异。其中那些增多、功能增强的免疫细胞,正是他们能够长寿的关键因素之一。

研究人员找到7位110岁以上高龄的长寿老人,采用单细胞RNA测序技术,分析了他们的外周血中单个核细胞(平均每位受试者提供近6000个细胞),并与5位50~80岁“年轻人”(平均每位提供近4000个细胞)对比,看看超百岁老人的B淋巴细胞和T淋巴细胞有何特别之处。

分析结果来看,超百岁老人的B细胞数量明显比对照组减少,而T细胞的数量与对照组大致相同,这一结果与过去采用流式细胞仪得到的分析结果是一致的。

然而,具体查看T细胞的不同类型时,研究人员有了新的发现。在超百岁老人体内,存在大量CD4阳性的细胞毒性T细胞。或许正是这些特殊的免疫细胞,赋予了他们对各种疾病的超强抵抗力。

如此看来,这项实验证明了超百岁老人的血液中有着比常人更多的“CD4阳性杀伤T细胞”,这类特殊的免疫细胞仿佛“先天长寿基因”,注定了超百岁老人的长寿命运,它们能更强的保护机体免受疾病和癌症困扰,降低老年病发病率和肿瘤患病风险。

这项针对超长寿老人的研究,为人类长寿之谜提供了新的线索。强大的免疫防护系统,可能就是超级长寿的秘诀。



NK细胞的作用

1.免疫监视:NK细胞具有高度识别和监视体内细胞病变的能力,它们能够及时发现并消灭异常细胞,防止超敏反应,从而维持免疫系统的稳定和健康。

2.清除病原体:在面对外来病原体如细菌和病毒的侵袭时,NK细胞能够迅速反应,通过产生细胞因子如白细胞介素和干扰素等,对肿瘤的发生和感染起到一定的杀伤作用。

3.抗衰老:NK细胞通过诱导老细胞凋亡,促进信息报产生,有助于提升精力和体力,从而延缓衰老过程。

4.杀伤肿瘤细胞:NK细胞作为机体重要的免疫细胞,具有靶向性杀伤肿瘤细胞的独特功能。这使得NK细胞成为未来治疗肿瘤的理想选择。

5.调节人体免疫功能:除了杀伤肿瘤细胞外,NK细胞还具有调节人体免疫功能的作用。它们能够防止免疫功能异常以及自身免疫性疾病的发生,维持免疫系统的平衡和稳定。

综上所述:

NK细胞因其独特的生物学功能和特性,在肿瘤免疫治疗中显示出巨大的潜力。随着对细胞功能机制的深入研究以及新技术的应用,相信未来NK细胞将在防癌抗癌、改善亚健康、延缓衰老等领域得到更广泛的应用。

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